Иммунитет против рака
По словам руководителя исследования Роберта Вандерхайде (RobertH. Vonderheide), адъюнкт-профессора отделения гематологии и онкологии Исследовательского института проблем рака имени семьи Абрамсон (AbramsonFamilyCancerResearchInstitute), лечение основано на использование антител. Они делают злокачественную опухоль беззащитной для действия иммунитета. Вместо того, чтобы связываться с раковыми клетками, антитела воздействуют на молекулы иммунной системы, а именно белки CD40. Это приводит к последующей активации особых клеток, которая начинают атаковать поддерживающие элементы опухоли. В конечном итоге они разрушаются, а опухоль распадается. Данный процесс напоминает разрушение кирпичной кладки после растворения скрепляющего кирпичи раствора.
Новый метод лечения увеличивает общую выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы на 2 месяца, по сравнению с традиционным лечением. Такие цифры могут показаться несущественными, но, учитывая крайнюю злокачественность данного рака, его чрезвычайно быстрый рост и отсутствие реакции на многие способы терапии, это большой прогресс.
Согласно подсчетам Американского общества по борьбе с раком, в 2010 году в США рак поджелудочной железы был выявлен у чуть более 43 000 человек, из которых около 37 000 пациентов погибло. Сложность лечения этой злокачественной опухоли еще и в том, что в 80% случаев она является неоперабельной. Для таких пациентов стандартом является химиотерапия с использованием высокотоксичных препаратов: гемцитабина (Гемзара), нередко в сочетании с эрлотинибом (Тарцевой). Учитывая невысокий ответ опухоли на химиопрепараты и частые тяжелые побочные эффекты, необходима разработка новых методов лечения, говорит доктор Вандерхайде.
Детали исследования
Группа специалистов под руководством Вандерхайде провела серию экспериментов по применению нового метода иммунотерапии на мышах и людях. В исследовании приняли участие 21 пациент с неоперабельной протоковой аденокарциномой, наиболее распространенной злокачественной опухолью поджелудочной железы. Им было назначено комбинированное лечение в виде гемцитабина и экспериментальных антител под кодовым названием CP-870,893, которые вводились внутривенно один раз в месяц.
В первой фазе исследования была выявлена хорошая переносимость нового препарата. К побочным эффектам от его введения относилось кратковременное повышение температуры и ознобы, которые обычно проходили через 24 часа.
Спустя 2 цикла введения препарата ученые оценили ответ опухоли на лечение. Оказалось, что у пяти пациентов размеры опухоли сократились на 30% и более, что считается приемлемым результатом при лечении рака. Средняя общая выживаемость на фоне применения новых антител увеличилась до 7,4 месяцев, тогда как введение только гемцитабина обеспечивало пациенту лишь 5,7 дополнительных месяцев жизни.
Как работает новый метод лечения?
Исследователи получили массу новых сведений об опухоли и ее росте. Как объясняет доктор Вандерхайде, мнение о том, что опухоль на 100% состоит из раковых клеток, является неверным. Лишь небольшой процент клеток злокачественны по своей природе, а основную массу опухоли составляют поддерживающие клетки и ткани, которые нужны ей для роста. Опухоль использует эти окружающие ткани как источник питательных веществ и защиту от агрессии иммунной системы.
Антитела активируют клетки иммунной системы, которые располагаются в лимфатических узлах и селезенке. Эти клетки белой крови затем перемещаются к защитной опухолевой оболочке, разрушая ее. А без поддерживающих тканей злокачественная опухоль существовать не может и, следовательно, начинает гибнуть.
Ученых ожидал один сюрприз. По предварительной оценке, антитела должны были активировать клетки белой крови под названием Т-лимфоциты, которые атакуют опухоль. Однако оказалось, что лечение приводит к активации другого вида клеток: макрофагов, которые способны к поглощению чужеродных частиц.
Что ждет новый метод лечения в будущем?
Эффект от лечения пока незначительный, но крайне важный. Ведь в случае рака поджелудочной железы любой успех в терапии является существенным.
Несмотря на обнадеживающие результаты, ученые прекрасно понимают, что впереди еще масса работы. Пройдет, по крайней мере, несколько лет, прежде чем можно будет говорить о выходе нового препарата на фармацевтический рынок.