Ингибиторы: враги лечения гемофилии

Организм всегда ведет незримую борьбу с чужеродной генетической информацией, попадающей в него. При тяжелых формах гемофилии, когда организм не производит самостоятельно тот или иной фактор свертывания, последний автоматически не записывается в иммунологической памяти как свой.

Следствием этого может являться атака антител на вводимый с целью лечения и профилактики фактор. Причем ситуация может усугубляться: чем большее количество фактора вводится в организм, тем больше это растормаживает иммунную систему, заставляя ее вырабатывать все больше антител. В итоге человек с гемофилией лишается самого надежного своего лекарства — недостающего фактора свертывания и вынужден искать альтернативные пути лечения. Однако структура ингибиторов неоднородна, и возможны разные варианты их действия.

Ингибитор может быть сильным и быстрым или медленным и слабым. Такие определения даны по скорости и силе реагирования иммунной системы на вводимый фактор свертывания. В первом случае прогноз достаточно серьезен — организм мощно реагирует на вводимый белок и быстро его подавляет. Во втором — организму требуется довольно-таки большое количество времени, чтобы уничтожить факторы свертывания, вследствие чего лечение людей с такой формой ингибирования может практически не изменяться.

Статистические данные

От ингибиторов страдают в основном люди с тяжелым и среднетяжелым течением гемофилии А — частота этого осложнения у них составляет от 20 до 33%. Люди с гемофилией типа В страдают от ингибиторов гораздо реже — в 3-4% случаев. В случае, если концентрация фактора свертывания превышает 5%, риск появления ингибиторов не очень высок.

Статистически чаще ингибитор развивается у детей, особенно получающих рекомбинантный или генноинженерный фактор свертывания — люди, получающие донорский фактор, страдают от него гораздо реже. Доказано, что существует генетическая предрасположенность к риску появления ингибиторов.  

Клиническая картина

Наличие ингибитора чаще всего обнаруживается двумя путями:

• ингибитор выявляется по увеличению времени свертывания крови на фоне адекватно проводимого лечения (с введением необходимых концентраций фактора свертывания);
• во время планового осмотра человека с гемофилией, необходимого для контроля над его состоянием.

Подтверждается данное осложнение нахождением в крови специфических антител к фактору свертывания крови.

Лечение людей с ингибиторной формой гемофилии

При быстром и мощном реагировании иммунной системы обычные способы лечения не помогают и приходится использовать существующие альтернативные методы лечения.

• Плазмаферез помогает удалить из крови антитела, однако данная мера временная — через некоторое время они, скорее всего, появятся снова.
• Введение концентрата протромбинового комплекса, который позволяет активировать свертывание крови в обход других факторов, довольно эффективно для остановки кровотечения, однако эта мера также относится к временным — при длительном использовании эффективность лечения резко снижается, кроме того, может возникнуть неконтролируемое внутрисосудистое свертывание крови.
• Введение новых препаратов — рекомбинантного фактора VIIа и свиного фактора VIII — позволяет некоторое время обходить иммунологическую защиту организма и останавливать кровотечения.
• На данном этапе лучшим вариантом считается своеобразная «дрессировка» иммунной системы организма. Она заключается в том, что в течение длительного периода времени в организм вводится небольшое количество фактора свертывания при поддержке подавляющих иммунологический ответ препаратов. Иммунная система постепенно «привыкает» к фактору и больше его не уничтожает. Такого результата удается добиться у 80% человек, страдающих от ингибиторной формы гемофилии.

Разработки в данной области в настоящее время ведутся в исследовательских институтах всех развитых стран.