Папилломавирус: причина рака шейки матки

Вирус папилломы человека впервые был обнаружен в бородавках. Кроме того, он вызывает такое заболевание, как кондиломатоз (остроконечные кондиломы) у мужчин и женщин.

Подозрение, что папиллома-вирус человека связан с новообразованиями в шейке матки, появилось около 40 лет назад. Исследования, направленные на выявление вируса в опухолевых тканях, проводились одновременно в разных странах и полностью подтвердили это предположение. Было установлено, что в злокачественных опухолях шейки матки выявляются наиболее часто два серотипа вирусов папилломы человека (ВПЧ): 16 и 18. В доброкачественных поражениях присутствуют в основном вирусы 6 и 11.

Разновидности ВПЧ

При дальнейшем изучении роли ВПЧ в неопластических процессах все серотипы были разделены на группы:

• неонкогенные вирусы (1, 2, 3, 4);
• низкая степень онкогенного риска (6, 11, 42, 43, 44);
• средняя степень онкогенного риска (31, 33, 51, 52, 58);
• высокая степень онкогенного риска (16, 18, 45, 56).

В настоящее время в ряде исследований показано, что ДНК ВПЧ обнаруживается в среднем в 98,9% случаев при остроконечных кондиломах и в 94,7% образцов цервикального рака. В популяции у здоровых женщин ВПЧ обнаруживаются в 35% случаев, причем 6, 11, 16 и 18 типы — только в 21,6%. Заслуживает внимания и тот факт, что большая часть ДНК ВПЧ 16 в клетках остроконечных кондилом обнаруживается в цитоплазме клеток, но не встроена в хромосомы, а в образцах цервикального рака ДНК вируса оказалась интегрирована в клеточный геном.

Как происходит заражение ВПЧ

Вирус папилломы человека передается только от человека к человеку. Распространение инфекции происходит преимущественно половым путем, хотя возможна передача вируса и при бытовом контакте, и при порезах. Согласно данным статистики ВОЗ, более 50% сексуально активного населения мира в течение жизни инфицируется вирусом папилломы человека. Причем, в отличие от большинства инфекций, передающихся половым путем, ВПЧ способен проникать через поры в презервативе благодаря своим размерам.

ВПЧ не приговор

Большинство случаев инфицирования заканчиваются спонтанным выздоровлением. Однако в некоторых случаях развивается персистирующая инфекция, способная запускать механизмы клеточной трансформации эпителиальных клеток.

Так, при цервикальной интраэпителиальной неоплазии I степени (ЦИН 1) наблюдается активное размножение вируса внутри клеток и его бессимптомное выделение. Превращение ЦИН 1 в инвазивный рак происходит с большой частотой и, как правило, сопровождается интеграцией вирусной ДНК в геном клетки хозяина.

ВПЧ высокой степени онкогенного риска (преимущественно 16 и 18 типов) обнаруживают в 50-80% случаев умеренной и тяжелой дисплазии плоского эпителия шейки матки и в 90% инвазивного рака.

Важным обстоятельством является то, что клинические проявления ВПЧ не обнаруживаются достаточно длительное время. Однако последствия персистенции вируса от этого не становятся более легкими. Развитие легкой и умеренной дисплазии в тяжелую происходит, соответственно, в 10 и 20% случаев.

Такая статистика не является фатальной: переход одной стадии атипии эпителия в другую происходит достаточно долго, что дает большие возможности в плане диагностики и лечения.

Кроме того, немаловажен тот факт, что носительство ВПЧ не является пожизненным. По данным ВОЗ за 2011 год, при отсутствии отягощающих факторов в течение трех лет плоскоклеточные внутриэпителиальные поражения низкой степени тяжести, содержащие ВПЧ, подвергаются регрессии в 50-62% наблюдений.

По сведениям ученых Калифорнийского университета, у 70% молодых ВПЧ-инфицированных женщин ДНК ВПЧ перестает определяться на протяжении двух лет.

Скорость выведения вируса значительно снижается при инфицировании несколькими видами ВПЧ, а также при наличии в анамнезе у женщины кондилом вульвы. В то же время среди женщин, у которых хотя бы три раза были получены положительные определения ВПЧ, риск тяжелых онкогенных поражений эпителия возрастал в 14 раз.

Факты о ВПЧ, которые нужно знать

• ВПЧ передается половым путем и считается фактором риска возникновения рака шейки матки.
• ВПЧ является причиной предопухолевых состояний (дисплазий).
• Измененные вирусом клетки эпителия шейки матки с высокой вероятностью приводят к возникновению цервикальных карцином, если не предпринимаются своевременные усилия по лечению предраковых состояний.
• ВПЧ может длительное время существовать в латентном состоянии, причем это явление не зависит от пола пациента.
• Прогнозы по поводу онкогенной трансформации при инфицировании вирусом зависят от типа вируса и формы существования его ДНК (эписомальная или интегрированная в геном).
• Опухолевая трансформация возникает с большой вероятностью при взаимодействии ВПЧ с другими канцерогенными или инфекционными агентами (табакокурение, гормональный статус, генетическая предрасположенность и т.д.).
• Иммунологические механизмы защиты могут влиять на течение инфекционного процесса.
• По итогам наблюдений, ВПЧ-инфекция в 15-20% случаев заканчивается той или иной онкологической патологией генитальной сферы.

Прививка от рака

Результатом длительного изучения вируса и поиска методик борьбы с ним стала разработка профилактических вакцин против ВПЧ. На сегодняшний день препараты разработаны для наиболее опасных и распространенных высокоонкогенных серотипов вируса – 16 и 18. Учитывая, что в структуре возникновения злокачественных заболеваний они ответственны за 70% случаев, такой выбор вполне оправдан.

Прививка от ВПЧ является профилактической, то есть должна применяться у еще не инфицированных женщин и мужчин с целью предотвращения заражения. Большинство специалистов рекомендуют вакцинироваться до начала половой жизни.

Для выработки иммунитета прививка производится трехкратно. В большинстве стран ее рекомендуется производить в возрасте от 9 до 25 лет, хотя была доказана эффективность вакцин в группе до 45 лет.

В настоящее время в большинстве развитых стран внедрены государственные программы, в рамках которых производится бесплатное введение вакцины.